Na dat het Marvel Cinematic Universe grote bedreigingen zoals Loki, Thanos en de Red Skull heeft getoond en grotendeels verslagen, richt de aandacht zich op wie de Avengers op universele schaal zou kunnen uitdagen. Een prominente stripboekschurk springt eruit door zijn geschiedenis van wijdverbreide vernietiging zonder enig streven naar evenwicht of doel.
Annihilus, de insectoïde leider uit de Negative Zone, heeft meer dan zes decennia stripgeschiedenis als een van de dodelijkste tegenstanders in het Marvel-universum. Anders dan sommige vijanden met grootse plannen, commandeert hij hordes van hersenloze drones die enkel gedreven worden om alles voor zich uit te consumeren en te vernietigen. Zijn komst in de films zou chaos over de kosmos kunnen ontketenen en tegelijk deuren openen voor populaire personages.
Annihilus debuteerde in 1968 in Fantastic Four Annual #6 en verdiende de bijnaam the Living Death That Walks. Regisseur James Gunn overwoog hem ooit voor Guardians of the Galaxy Vol. 3. De piek van zijn impact kwam in de crossover Annihilation uit 2006, waarin zijn sprinkhaanachtige zwerm, bekend als de Annihilation Wave, galactische rijken omverwierp en blijvende sporen naliet in het Marvel-universum.
Datzelfde event hielp de moderne versie van de Guardians of the Galaxy lanceren. Het verplaatste het team van een futuristisch concept naar een hedendaagse groep ruimteavonturiers onder leiding van Star-Lord, wat rechtstreeks invloed had op de samenstelling die in het MCU te zien is. Die connectie maakt Annihilus een logische tegenstander voor de Guardians, ook al richtte de derde film zich uiteindelijk elders op.
De Nova Corps bestaan al in het MCU als galactische vredeshandhavers uit de eerste Guardians-film. In de strips begon Annihilus zijn campagne met het uitroeien van de Corps op Xandar, waarbij Richard Rider als enige overlevende achterbleef. Rider nam later wraak in een brute confrontatie die fans al lang willen zien verfilmd.
Annihilus naar de films brengen zou toelaten dat het verhaal die gebeurtenissen weerspiegelt en de schurk ruimte geeft om terug te keren, in lijn met hoe sommige MCU-antagonisten ondanks hun nederlaag in het bronmateriaal zijn teruggekeerd.