Robert Vaughn verwierf blijvende bekendheid als de charmante geheim agent Napoleon Solo in de NBC-serie The Man from U.N.C.L.E. uit de jaren zestig. In 1983 nam hij een heel andere rol op zich als de berekenende industrieel Ross Webster, een schurk die het opnam tegen de Man of Steel in Superman III. De film bleek een teleurstelling en Vaughn keek later terug op zulke rollen als tekortschietend in kwaliteit.
Vaughn begon zijn filmcarrière met een rol in Cecil B. DeMille’s bijbelse epos The Ten Commandments uit 1956. Daarna volgde de rol van Robert Ford in Hell’s Crossroads en vervolgens vertolkte hij de getroebleerde veteraan Chet Gwynn in The Young Philadelphians uit 1959. Die prestatie trok de aandacht van regisseur John Sturges en leidde tot Vaughn’s casting als een geteisterde revolverheld in de klassieke western The Magnificent Seven uit 1960.
Vaughn werd een ster met zijn vertolking van Solo in The Man from U.N.C.L.E., die van september 1964 tot januari 1968 werd uitgezonden. Later won hij een Emmy voor zijn werk in de miniserie Washington Behind Closed Doors uit 1977. Begin jaren tachtig was zijn positie in Hollywood echter afgenomen en hij beschreef veel van zijn latere rollen als niet van kwaliteit.
De eerste twee Superman-films, uitgebracht in 1978 en 1980, waren grote kassuccessen onder regisseurs Richard Donner en Richard Lester. Lester nam de volledige regie over voor het vervolg uit 1983, dat een meer komische toon kreeg. Vaughn stapte in de centrale schurkenrol die eerder door Gene Hackman als Lex Luthor was ingevuld.
In het verhaal chanteert Webster de tech-expert Gus Gorman, gespeeld door Richard Pryor, om hem te helpen wereldwijde economische macht te grijpen met een geavanceerde supercomputer. De plot bevat ook Superman die splitst in aparte goede en kwade versies. Het publiek wees de lichtere, rommeligere aanpak af.
Superman III bracht wereldwijd 80,2 miljoen dollar op. Dat bedrag bleef ruim onder de 134,2 miljoen dollar van het origineel uit 1978 en de 216,3 miljoen dollar van Superman II. Christopher Reeve wees later naar de casting van Pryor als factor in de zwakkere prestatie, hoewel de bredere toonverandering een grotere rol speelde.
a fine actor and a pleasure to work with due to his improvisatory approach on-set
Vaughn verliet de serie vóór de release van Superman IV: The Quest for Peace in 1987, een film die algemeen wordt beschouwd als een van de zwakste delen in de DC-catalogus en die Reeve zelf grotendeels afwees. Vaughn’s eigen carrière kende uitdagingen in de late jaren tachtig, waaronder werk aan infomercials, hoewel hij nooit de bekendheid herwon die hij genoot in de periode van The Man from U.N.C.L.E.