Zach Cregger's resident evil-film levert onverwachte humor gedurende een groot deel van de looptijd, voordat het overgaat in een sombere afsluiting. Het verhaal volgt bryan, gespeeld door austin abrams, terwijl hij de chaos in raccoon city en de omgeving doorkruist om een cruciaal voorwerp af te leveren.
Na het bevechten van geïnfecteerde bewoners en het bereiken van het epicentrum van de uitbraak, voltooit bryan zijn missie, maar ontdekt dat het pakket het tegengif bevat dat hij dringend nodig heeft. Het virus overmeestert hem voordat hij het kan gebruiken, wat leidt tot een gruwelijke transformatie waarbij het geneesmiddel begraven raakt onder het puin van de umbrella corporation-faciliteit.
De film omarmt vervolgens de explosieve, destructieve actie die typisch is voor resident evil-finales. Bryan wordt de centrale dreiging in dit hoofdstuk, met oversized ledematen en tentakels die een specifiek wezen uit de franchisegeschiedenis weerspiegelen.
Bryans gemuteerde vorm lijkt sterk op nyx, een bio-organisch wapen dat werd geïntroduceerd in de playstation 2-titel resident evil: outbreak file #2 uit 2004. Dat spel bevat coöperatieve multiplayer tegen hordes vijanden, waarbij nyx groeit door slachtoffers te absorberen en krachtige aanhangsels uitstrekt. Het prominente oog fungeert als een belangrijke zwakte, wat overeenkomt met details in het hoogtepunt van de film.
Online speculatie over de nyx-inspiratie ontstond al na de eerste trailer. Het wezen blijft een minder bekend onderdeel van de franchise en verscheen alleen in die spin-off, waardoor het zelden tot de hoogtepunten van de serie behoort.
Cregger's adaptatie slaat uitgebreid achtergrondverhaal over de virusuitbraak of het volledige scala aan mutaties bewust over. Daardoor richt het einde zich op directe actie in plaats van bryans nieuwe identiteit als nyx te bevestigen, waardoor kijkers de parallel zelf moeten trekken.