Matthew Perry had door de decennia heen verschillende romantische relaties, van korte ontmoetingen met beroemdheden in de jaren negentig tot een serieuze verloving die in 2021 eindigde. De Friends-acteur beschreef veel van deze ervaringen, samen met zijn bekende verslavingsproblemen, in zijn memoires uit 2022 Friends, Lovers and the Big Terrible Thing.
Een van Perry's eerste relaties dateerde uit de zomer voordat Friends begon. Hij had een kortstondige make-outsessie met Gwyneth Paltrow tijdens een theaterfestival in Massachusetts. Paltrow herinnerde zich hun tijd samen later met plezier op Instagram en beschreef autoritten om in beken te zwemmen, biertjes in een lokaal café en kussen in een veld met hoog gras. Ze merkte op dat Perry destijds zenuwachtig was over zijn grote doorbraak.
We bleven een tijdje vrienden tot we uit elkaar groeiden, maar ik was altijd blij hem te zien als dat gebeurde.
Perry's volgende opvallende romance betrof Julia Roberts. Het stel begon te daten rond de tijd dat Roberts in 1995 te zien was in Friends. Hun relatie duurde slechts twee maanden. Perry schreef later in zijn memoires dat hij het uitmaakte omdat hij constant bang was dat zij hem zou verlaten en het gevoel had dat zij onder haar niveau date.
In 1996 date Perry met actrice Yasmine Bleeth na haar succes met Baywatch. Hun echte relatie weerspiegelde de crush die zijn personage Chandler Bing had op het personage van Bleeth in de sitcom. De relatie was van korte duur.
Twee jaar later begon Perry te daten met Neve Campbell tijdens de opnames van de komedie Three to Tango uit 1998. De romance eindigde voordat de film in 1999 in de bioscoop kwam. Datzelfde jaar date hij ongeveer twaalf maanden met actrice René Ashton. Ashton onthulde later in de Netflix-documentaire The One About Matthew Perry uit 2026 dat het stel lid werd van de mile-high club aan boord van het privévliegtuig van Bruce Willis. Ze maakte zich ook zorgen over Perry's groeiende alcoholproblemen en nam contact op met zijn vader voor steun. Het stel ging uit elkaar in december 1999.
Van 2002 tot 2003 date Perry met soapactrice Maeve Quinlan. De relatie was een van zijn serieuzere vroege partnerschappen. Details over de breuk zijn beperkt, hoewel het voormalige stel in 2006 vriendelijk verscheen op een liefdadigheidsevenement.
Perry werd in 2003 kort gelinkt aan Lauren Graham van Gilmore Girls. De twee bleven op goede voet en speelden later samen in de indie-film Birds of America uit 2008. Rond diezelfde periode begon hij te daten met professioneel volleybalster Rachel Dunn. Hun relatie duurde tot 2005 en overlapte met de laatste seizoenen van Friends. Perry sprak in 2004 positief over de ervaring in een interview met Evening Standard en merkte op hoe het hem hielp om commitment te omarmen.
Perry's langste relatie was met actrice Lizzy Caplan, die liep van 2006 tot 2012. Het stel hield een laag profiel en hun breuk werd pas later publiek bekend. Caplan vermeed het om in die periode over Perry te praten in interviews.
In 2018 begon Perry te daten met literair manager Molly Hurwitz. Zij bevestigde de relatie publiekelijk in 2020 met een Valentijnsdag-Instagram-post. Perry vroeg haar later dat jaar ten huwelijk en noemde Hurwitz in een interview met People de grootste vrouw op aarde. De verloving eindigde zes maanden later. Perry's woordvoerder verklaarde in juni 2021 dat sommige dingen gewoon niet werken en wenste Hurwitz het beste.
Perry overleed in oktober 2023 op 54-jarige leeftijd. Zijn memoires en de daaropvolgende Netflix-documentaire gaven fans meer inzicht in zowel zijn carrièrehoogtepunten als persoonlijke worstelingen.