Avenue 5 onderscheidt zich als een scherpe sciencefictionsatire die luxe ruimtevaart combineert met totale incompetentie. Hugh Laurie leidt de cast als Ryan Clark, een man die is ingehuurd om de rol van kapitein te spelen op een luxe interstellair cruiseschip.
Het verhaal speelt zich af in een toekomst waarin rijke passagiers genieten van geautomatiseerde ruimtecruises met champagne en yogasessies. Tijdens een routinecontrole overlijdt de hoofdingenieur plotseling, waardoor het schip 0,21 graden van koers raakt. Die kleine fout zorgt ervoor dat iedereen drie jaar langer van de aarde verwijderd is met beperkte voorraden.
De bemanning moet de orde bewaren terwijl ze verbergen hoe weinig ze weten. Passagiers worden onrustig naarmate de waarheid over de bemanning langzaam uitlekt.
Ryan Clark presenteert zich als een gepolijste Britse officier met een stiff upper lip. In werkelijkheid is hij een klassiek geschoolde acteur zonder vliegervaring. Miljardair-eigenaar Herman Judd, gespeeld door Josh Gad, haalde hem aan boord om gasten gerust te stellen op wat verder een volledig geautomatiseerd schip is.
Clark werkte eerder op een ander schip waar hij een brand zou hebben aangepakt. Dat incident overtuigde Judd om hem opnieuw in te huren. Na het uitvallen van de zwaartekracht geeft Clark aan de sleutelmedewerkers toe dat de echte kapitein bij het ongeluk om het leven kwam, waardoor hij de leiding heeft over een schip dat hij niet kan besturen.
Laurie's optreden benadrukt het contrast tussen Clarks zelfverzekerde façade en zijn feitelijke onwetendheid. Het personage gaat van het kalmeren van passagiers over naar openlijke frustratie wanneer problemen zich opstapelen. Dit vormt een duidelijk contrast met zijn eerdere rol als de briljante maar botte Dr. House.
De serie liep twee seizoenen op HBO voordat ze werd geannuleerd. De afleveringen zijn nog steeds te streamen op Max in de Verenigde Staten, zodat kijkers de steeds chaotischere pogingen van de bemanning kunnen volgen om de verlengde reis te overleven.