Amgen-onderzoek ontrafelt paradox achter concurrerende strategieën voor obesitasmedicijnen

Laboratoriumbevindingen tonen dat blokkade en activering van GIP mogelijk tot vergelijkbare metabole effecten leiden via GLP-1-signalering

Onderzoekers bij Amgen Inc. hebben nieuw laboratoriumbewijs ontdekt dat mogelijk een langdurige puzzel in de obesitasgeneeskunde kan helpen verklaren: waarom zowel het blokkeren als activeren van het darmhormoon GIP kan bijdragen aan aanzienlijk gewichtsverlies.

Concurrerende benaderingen van GIP-signalering

Amgen Inc. ontwikkelt MariTide, een experimentele therapie die GLP-1 activeert en GIP direct blokkeert. Daarentegen stimuleert Eli Lilly & Co.’s belangrijkste product Zepbound zowel GLP-1 als GIP. Beide geneesmiddelen hebben in onderzoeken tot sterke gewichtsafname geleid, maar lijken via tegengestelde werkingen op GIP te werken.

De nieuwe gegevens, gepresenteerd op de bijeenkomst van de European Association for the Study of Diabetes in Milaan, wijzen erop dat de benaderingen uiteindelijk tot overlappende uitkomsten kunnen leiden. Beide middelen versterkten in de experimenten de GLP-1-signalering en celactiviteit. Voor GIP verschilden de mechanismen echter, terwijl ze leidden tot een vergelijkbare afname van de signalering.

Hoe Zepbound en MariTide tot dezelfde resultaten komen

In de celstudies verlaagde langdurige blootstelling aan Zepbound het aantal GIP-receptoren op celoppervlakken met ongeveer 40 procent, waardoor de cellen na verloop van tijd minder responsief werden. MariTide bereikt een vergelijkbaar dempend effect door het hormoon rechtstreeks te blokkeren. De bevindingen wijzen op een gedeeld eindpunt: verminderde GIP-activiteit in combinatie met robuuste GLP-1-effecten.

De echte wetenschappelijke vooruitgang is voor ons om het directer te blokkeren.

— Murielle Véniant-Ellison, die bij Amgen het vroege onderzoek naar obesitas leidt, Opmerkingen over de laboratoriumbevindingen

Volgende stappen voor Amgens obesitasprogramma

De experimenten zijn uitgevoerd in cellen, niet bij patiënten, dus ze bevestigen nog niet of de mechanistische verschillen zullen leiden tot superieur gewichtsverlies of betere verdraagbaarheid. Beleggers blijven uitkijken naar cruciale gegevens uit het grote fase 3-onderzoek van Amgen Inc. naar MariTide, dat in 2027 wordt verwacht. Eerdere resultaten riepen vragen op over doseringspotentie en bijwerkingen van het eenmaal per maand toe te dienen middel.

Het bedrijf heeft zijn GIP-blokkeringsaanpak ontwikkeld op basis van genetische inzichten en beschouwt dit als een belangrijk onderscheidend kenmerk in een markt die momenteel wordt geleid door Eli Lilly & Co. en Novo Nordisk A/S.