Gepersonaliseerd mRNA-vaccin verlaagt risico op melanoomrecidief met 42 procent in baanbrekende studie

Georgina Long presenteert fase-drie resultaten die aantonen dat intismeran autogene plus Keytruda de uitkomsten na chirurgie verbetert.

Georgina Long, een vooraanstaand melanoomonderzoeker in Australië, ontving enkele maanden geleden een onverwachte oproep van een medewerker van Merck. Ze had jarenlang gewerkt aan een experimentele therapie die het immuunsysteem moet trainen om kankercellen te herkennen en te vernietigen. Uit angst voor slecht nieuws over de cruciale studie, bereidde ze zich voor op teleurstelling. De werkelijke resultaten leverden daarentegen sterke positieve data op.

Toegevoegd aan standaard immunotherapie na chirurgie, verlaagde het gepersonaliseerde vaccin de kans dat melanoom terugkeert of tot de dood leidt met 42 procent. Long, wereldwijd hoofdonderzoeker van de studie, beschreef haar reactie als pure vreugde. Ze presenteerde de fase-drie bevindingen op 24 oktober tijdens het congres van de European Society for Medical Oncology in Madrid voor een volle zaal.

Historische vooruitgang tegen een ooit dodelijke diagnose

Twee decennia geleden behoorde gevorderd melanoom tot de meest gevreesde diagnoses in de oncologie. Zodra de ziekte zich had verspreid, overleefden de meeste patiënten slechts enkele maanden. Zeldzame spontane regressies wezen erop dat het immuunsysteem de tumoren soms vanzelf kon opruimen. Long heeft haar carrière gewijd aan het benutten van die respons. Ze is nu medisch directeur van Melanoma Institute Australia en hoogleraar aan de Universiteit van Sydney.

Ze noemde de nieuwe data een "penicillinemoment" voor het vakgebied. Het vaccinplatform maakt gebruik van mRNA-technologie die kan worden geprogrammeerd met instructies die zijn afgestemd op de tumormutaties van elke patiënt. "Het mRNA is het platform," zei Long in een interview. "Het is de code die het nu mogelijk maakt om te printen wat je nodig hebt."

Studieresultaten tonen duidelijk voordeel na chirurgie

De studie includeerde patiënten bij wie zichtbaar melanoom al chirurgisch was verwijderd. Toevoeging van het geïndividualiseerde vaccin, bekend als intismeran autogene, aan Merck’s Keytruda verminderde het risico op recidief of overlijden met 42 procent. Na twee jaar bleef 82 procent van de patiënten met de combinatie vrij van recidief, tegenover 70 procent met alleen Keytruda. Het risico op uitzaaiingen op afstand of overlijden daalde met 38 procent. De volledige resultaten worden gepubliceerd in het New England Journal of Medicine.

Het is een cruciaal moment voor kankervaccins en toont overtuigend aan dat intismeran een toegevoegde waarde heeft bij Keytruda.

— Inge Marie Svane, melanoomspecialist, Universitair Ziekenhuis Kopenhagen, Discussie na Longs ESMO-presentatie

Openstaande vragen over bredere toepassing en productie

De studie onderzoekt niet of het vaccin tumoren die nog in het lichaam aanwezig zijn kan verkleinen of even goed werkt bij kankers die het immuunsysteem minder goed herkent. Het voordeel tegen uitzaaiingen op afstand leek iets kleiner, wat na het uitlekken van voorlopige data tot kritische vragen van analisten leidde. Long benadrukte dat langere follow-up nodig is om het effect op de algehele overleving en de volledige preventie van uitzaaiingen te beoordelen.

De productie blijft een praktische uitdaging omdat elk vaccin individueel moet worden gemaakt op basis van een tumormonster van de patiënt. De succespercentages lagen boven de 99 procent in de studie met 1.137 patiënten op 157 locaties, maar clinici zullen richtlijnen nodig hebben over de timing van het vaccin in combinatie met andere therapieën zoals preoperatieve immunotherapie.

Decennia van wetenschappelijke bouwstenen leidden hiertoe

Longs loopbaan begon met studies wiskunde en scheikunde, gevolgd door een PhD in organische chemie en een Fulbright-beurs aan het Scripps Research Institute. Vroege resultaten met checkpointremmers in 2007 overtuigden haar dat deze aanpak de melanoomzorg kon transformeren. Daaropvolgende PD-1-middelen zoals Keytruda vergrootten de respons en verminderden toxiciteit, waardoor gesprekken met patiënten verschoven van maandenlange overleving naar de mogelijkheid van genezing.

Ze sloot zich in 2018 aan bij het Moderna-vaccinproject en groeide uit tot hoofd van de fase-drie studie. Ongeveer de helft van de patiënten met gevorderd melanoom overlijdt uiteindelijk nog steeds aan de ziekte, wat de noodzaak van verdere vooruitgang onderstreept. Long kijkt al vooruit naar volgende stappen waarbij mRNA wordt gebruikt om immuuncellen te herprogrammeren met nieuwe instructies om tumoren aan te vallen.

Tags bij dit artikel