De langlopende Chicago Fire heeft twee belangrijke figuren verloren voor het begin van het 15e seizoen. Joe Miñoso, die sinds de beginjaren van de serie de brandweerman Joe Cruz speelt, en Dermot Mulroney, die in seizoen 13 als bataljonschef Dom Pascal aansloot, vertrekken allebei vroeg in het nieuwe seizoen.
De serie kent veel castwisselingen, vooral bij Firehouse 51. Recente vertrekken zijn Sam Carver en Darren Ritter voor seizoen 14, gevolgd door Jack Damon en Lucy Zambetti tijdens dat seizoen. De laatste aankondigingen voegen zich bij een groeiende lijst personages die de cast verlaten.
De One Chicago-franchise kreeg in 2025 te maken met budgetverlagingen die de screentime van verschillende vaste castleden beperkten. Afleveringen lieten soms personages zonder uitleg weg, wat de verhaalstroom beïnvloedde. Het vertrek van Miñoso en Mulroney kan de overgebleven cast meer consistent laten verschijnen.
De finale van seizoen 14 liet meerdere personages in gevaar achter na een explosie in een gebouw. De camera richtte zich op de vrouwen van drie brandweerlieden: Trudy bij Mouch, Chloe bij Cruz en Cindy bij Herrmann. De speculatie richt zich op de vraag of Herrmann overleeft, wat extra veranderingen voor seizoen 15 kan betekenen.
Deadline meldde dat Da'Vinchi zich bij de cast voegt als brandweerrekruut Marcus Burke. Tegelijkertijd is Victor Teran de nieuwe showrunner geworden na het vertrek van de langjarige producer Andrea Newman na seizoen 14. De combinatie van vertrekken en nieuwe toevoegingen zorgt voor flinke aanpassingen voor de serie.