De nieuwe Supergirl-film put uit de geprezen miniserie uit 2021 Supergirl: Woman of Tomorrow maar brengt een duidelijk ander verhaal op het scherm. Onder regie van Craig Gillespie speelt Milly Alcock Kara Zor-El en volgt haar op een galactische reis die de strip weerspiegelt maar toch een eigen weg kiest.
In de strip treedt Supergirl op als ervaren en hoopvolle heldin die zich bij de jonge Ruthye Marye Knoll (Eve Ridley) voegt om te voorkomen dat het meisje een moordenaar wordt. De filmversie keert deze dynamiek om. Kara oogt verbitterd en onthecht, reist door de sterren in een rommelig ruimteschip en toont weinig binding met de Aarde.
Deze verschuiving positioneert haar als tegenpool van haar neef Superman (David Corenswet). Ze vertelt Ruthye dat zij de waarheid ziet waar Clark alleen het goede ziet. De verandering geeft Kara een echte transformatie, die culmineert in haar besluit om na de gebeurtenissen definitief terug te keren naar de Aarde.
Scenarioschrijfster Ana Nogueira stroomlijnde de achtdelige serie voor het grote scherm. De stop op planeet Corunn met zijn verontrustende voorstedelijke geheimen komt niet voor. Nogueira merkte op dat het materiaal te los stond van de centrale wraakplot.
Andere weglatingen betreffen de dinosaurusachtige wezens op de planeet met twee zonnen en het vliegende paard Comet. Nogueira legde uit dat een extra dierenmaatje naast Krypto het verhaal te zwaar zou belasten.
De film maakt van de schurk Krem of the Yellow Hills (Matthias Schoenaerts) een laffe moordenaar een geduchte leider van ruimtevarende Brigands. Deze plunderaars opereren als Vikingen en ontvoeren jonge vrouwen om als echtgenotes te dienen. De verandering is geïnspireerd op Mad Max: Fury Road, aldus Nogueira.
In de strip blijkt Krypto nooit echt vergiftigd te zijn en eindigt het verhaal met Krem die in de Phantom Zone wordt opgesloten, gevolgd door een epiloog eeuwen later. In de film blijft de dreiging voor Krypto reëel. Kara doodt Krem uiteindelijk zelf nadat ze Ruthye heeft overgehaald om weg te lopen, en neemt de last van de grensjustitie alleen op zich.
De film voegt ook een korte verschijning van Superman toe en introduceert Lobo (Jason Momoa) als potentieel personage voor een spin-off. Hoewel de visuele stijl leunt op vertrouwde sciencefiction-esthetiek in plaats van de weelderige, fantasierijke stijl van de strip, ligt de focus op Kara's persoonlijke ontwikkeling.