Prince gold als een van de meest inventieve figuren in de popmuziek, die voortdurend grenzen verlegde met zijn genre-overstijgende werk en grensverleggende persona. Zijn catalogus bevat tijdloze anthems als Purple Rain en When Doves Cry, maar een van zijn meest impactvolle composities bereikte een massaal publiek zonder dat zijn eigen stem centraal stond.
In 1984 nam Prince een demo op van een nieuwe compositie, maar hij concludeerde dat het niet paste bij zijn artistieke koers. Hij gaf het nummer aan The Family, een kortstondig funk-ensemble dat hij had samengesteld onder zijn Paisley Park Records-label. De groep plaatste het nummer op hun enige titelloze album, dat in 1985 verscheen. De matige verkoop leidde tot een snelle terugtrekking uit de winkels, het uiteenvallen van de band en het verdwijnen van het nummer uit beeld.
Vier jaar later bereidde de Ierse zangeres Sinéad O’Connor haar tweede studioalbum voor toen haar manager voorstelde om de eerdere commerciële mislukking te coveren. Ze nam Nothing Compares 2 U op voor de release uit 1990, I Do Not Want What I Haven’t Got. O’Connor gaf de tekst een rauwe kwetsbaarheid en persoonlijke intensiteit die in de originele opname ontbrak en leverde een vertolking die volgens velen in één take werd opgenomen.
Ze verving de weelderige arrangementen door een sobere, dubbel opgenomen vocal approach waarbij de woorden en haar expressieve voordracht centraal stonden. Het resultaat sloeg direct aan bij luisteraars over de hele wereld.
O’Connors versie kreeg platina in zowel de Verenigde Staten als het Verenigd Koninkrijk en bereikte wereldwijd de top van de hitlijsten. De bijbehorende videoclip, een sobere close-up van haar gezicht, trok veel aandacht op MTV en won de prijs voor Video of the Year, voor het eerst toegekend aan een vrouw. Waarnemers wezen op de emotionele authenticiteit in haar vocale nuances en de zichtbare tranen tijdens de opnames.
Volgens berichten waardeerde Prince de herinterpretatie niet. O’Connor beschreef later een ongemakkelijk treffen waarbij hij een kussengevecht zou hebben voorgesteld met harde voorwerpen in zijn kussen. Na het overlijden van beide artiesten weigerde Princes nalatenschap toestemming voor het gebruik van haar opname in een documentaire over haar carrière.
In 1993 bracht Prince een liveversie uit met zangeres Rosie Gaines op de compilatie The Hits/The B-Sides. De uitvoering bevatte saxofoon, piano en gitaar naast krachtige bluesgetinte vocalen.
Andere bekende artiesten hebben het nummer opgenomen, waaronder Chris Cornell van Soundgarden, die het regelmatig live uitvoerde en in 2018 een sobere studioversie uitbracht. Aretha Franklin en Madonna brachten eveneens covers uit, elk met een eigen stilistische laag.
De aanhoudende herinterpretaties benadrukken de blijvende weerklank en aanpasbaarheid van het nummer over verschillende muzikale tijdperken en persoonlijke contexten.