Het televisielandschap van 1960 kende veel avonturenseries, maar weinig evenaarden de eigenzinnige aanpak van Route 66. De serie viel op door het verweven van actuele sociale thema's en een flexibele vertelstijl die destijds fris aanvoelde.
In tegenstelling tot veel tijdgenoten die zich richtten op schattenjachten of exotische avonturen, volgde Route 66 twee jonge reizigers die Amerika doorkruisten op zoek naar hun bestemming. Martin Milner speelde de keurige Tod Stiles, terwijl George Maharis zijn ruigere metgezel Buz Murdock vertolkte. Hun tochten langs de historische snelweg leverden realistische verhalen op die drama combineerden met maatschappelijke relevantie.
Creators Herbert B. Leonard en Stirling Silliphant putten uit hun eerdere politieserie Naked City om de nieuwe show vorm te geven. Een backdoor-pilootaflevering werd in 1959 uitgezonden, waarna de serie in oktober 1960 op CBS in première ging.
In vier seizoenen speelden opkomende talenten mee, waaronder William Shatner, DeForest Kelley, Tina Louise, Robert Redford, Martin Sheen en James Caan. In het laatste seizoen voegde Glenn Corbett zich als Lincoln Case, een oorlogsveteraan die zich aanpast aan het burgerleven, nadat Maharis vanwege gezondheidsproblemen vertrok.
Een aflevering uit seizoen 3, getiteld Fifty Miles from Home, draaide om een getroebleerde Vietnamveteraan en beïnvloedde auteur David Morrell direct bij het creëren van het personage John Rambo voor zijn roman First Blood. Dat verhaal vormde later de basis voor Sylvester Stallones iconische film uit 1982.
Ondanks zijn impact en sterke kritische waardering onder programma's uit de jaren zestig, raakte Route 66 in latere decennia vaak onderbelicht. De opnames op locatie en de authentieke toon onderscheidden de serie van de meer voorspelbare producties uit die tijd.
Abonnees kunnen nu seizoen 1, 2 en 4 van Route 66 gratis streamen. Seizoen 3 blijft beschikbaar via aankoop. De toevoeging wekt opnieuw interesse in een serie die avontuur combineerde met betekenisvolle verkenningen van het naoorlogse Amerikaanse leven.