Marvel Studios stelde een team samen van gerehabiliteerde criminelen en moordenaars voor Thunderbolts* en positioneerde hen als de New Avengers. De groep onderscheidt zich doordat ze vooral op vaardigheden vertrouwen in plaats van superkrachten, met slechts enkele uitzonderingen zoals Ghost en de Sentry.
Een gelekte storyboardtekening van artiest Anthony Winn laat zien dat Man-Thing, ook bekend als dr. Ted Sallis, overwogen werd voor de film. Het personage ontstond in 1971 door Stan Lee, Roy Thomas en Gerry Conway. In de strips heeft Man-Thing al eerder met het Thunderbolts-team samengewerkt, waardoor de connectie voor de film voor de hand lag.
Regisseur Jake Schreier bevestigde in een interview met SFX Magazine dat hij Man-Thing in het project wilde hebben. Marvel koos uiteindelijk een andere weg voor het personage, wat volgens Schreier goed uitpakte. Die weg leidde naar de Disney+-special Werewolf by Night uit 2022, waarin Jack Russell het wezen tegenkomt.
Plannen voor een Thunderbolts-film circuleerden al jaren voordat de film in 2025 uitkwam. Een gerucht uit 2019 schetste een andere bezetting met Ghost, Baron Zemo, Justin Hammer, generaal Thaddeus Ross, Emil Blonsky en Samuel Sterns. Ghost bleef de enige constante van dat vroege concept tot de definitieve cast.
Andere personages volgden een andere route. Abomination verscheen in She-Hulk, terwijl Ross en de Leader te zien waren in Captain America: Brave New World. Zemo, die het team in de strips oprichtte, zou een post-creditscène in Thunderbolts* krijgen die later geschrapt werd.
Taskmaster arriveerde bij de eerste bijeenkomst van het team in de uiteindelijke film, maar kwam al snel om het leven door toedoen van Ghost. Het personage zou oorspronkelijk een grotere rol spelen die uiteindelijk werd geschrapt. In een recente aflevering van VisionQuest verwees Paladin naar een ontmoeting met een weerwolf die overdag actief is, waardoor de draad van Werewolf by Night levend blijft zonder dat Man-Thing terugkeert.