Zach Cregger heeft erkend dat hij "naïef" was om aan te nemen dat fans zijn aankomende Resident Evil-film zouden accepteren, die geen directe adaptatie van een enkel spel is en personages zoals Leon Kennedy weglaat. Hij benadrukt dat het project simpelweg het verhaal is dat hij wil vertellen.
In plaats van de film te centreren rond Leon Kennedy, de Amerikaanse speciale agent die in drie en een derde van de hoofdspellen van de franchise de hoofdrol speelt, introduceert Cregger een nieuw personage. De medische koerier genaamd Bryan, gespeeld door Austin Abrams, begint zijn dienst met het afleveren van een pakket bij het Raccoon City General Hospital.
Het verhaal, dat zich afspeelt naast de gebeurtenissen van Resident Evil 2, plaatst Bryan al snel in een wanhopige strijd om te overleven tijdens de zombie-uitbraak.
naive to think fans would be okay with his upcoming Resident Evil movie straying from the source material by not directly adapting any one game and leaving out characters like Leon, but says this is simply the story he wants to tell