Supergirl haalde op de eerste dag wereldwijd 13 miljoen dollar op, waarmee de film dicht in de buurt komt van de openingsresultaten van een andere grote studiofilm eerder dit jaar. Het resultaat markeert de tweede productie van DC Studios onder leiding van James Gunn en Peter Safran.
De previews in de VS haalden 7,8 miljoen dollar uit woensdagse fanavonden en donderdagse voorstellingen. Dat ligt boven de 6,6 miljoen dollar van The Marvels in dezelfde periode, maar onder de 9,7 miljoen dollar van The Flash.
De eerste golf van buitenlandse markten leverde 5,2 miljoen dollar op. De film mikt op meer dan 80 miljoen dollar wereldwijd tijdens de brede release op 46.000 schermen in 77 buitenlandse markten. China en Japan sloten zich dezelfde dag aan bij de internationale uitbreng, terwijl Frankrijk en België het weekend erna openen.
De prognoses voor het openingsweekend in de VS zijn bijgesteld van eerder meer dan 50 miljoen dollar naar het midden tot hoge 40 miljoen. De productiekosten bedragen 170 miljoen dollar, met sommige schattingen op een nettobedrag van 186 miljoen dollar.
De publieksscore op Rotten Tomatoes staat momenteel op 77 procent. Dat is hoger dan de 63 procent van The Flash en ligt dicht bij de 79 procent van Aquaman and the Lost Kingdom.