Spider-Man: Brand New Day maakt een sterk pleidooi voor het Marvel Cinematic Universe door personages te betrekken die ver buiten de gebruikelijke kring van Peter Parker vallen. Bruce Banner, ook bekend als de Hulk en gespeeld door Mark Ruffalo, voegt zich bij Frank Castle, de Punisher vertolkt door Jon Bernthal, samen met een opvallende mysterieuze figuur gespeeld door Sadie Sink.
De film slaagt waar veel crossover-pogingen tekortschieten. Deze gastoptredens dragen bij aan de plot en verdiepen het centrale verhaal in plaats van louter fan service of corporate synergy te zijn.
Lang voordat live-action shared universes gemeengoed werden, toonden verschillende geanimeerde Spider-Man-series effectieve manieren om buitenstaanders te introduceren. De beste voorbeelden behandelden gaststerren als betekenisvolle toevoegingen in plaats van decoratie.
De serie uit het begin van de jaren tachtig draaide om Spider-Man die samenwerkte met Iceman en het originele personage Firestar. Hun korte run bevatte nog steeds ambitieuze crossovers, met name een aflevering waarin de groep het opnam tegen Captain America, Doctor Strange en Shanna the She-Devil.
Seizoen 2 van de Spider-Man-tekenfilm uit de jaren negentig introduceerde Blade in een tweedelige verhaallijn waarin de vampierjager het opnam tegen Morbius. Story editor John Semper Jr. merkte later op dat deze optredens het personage onder de aandacht brachten van producer Avi Arad en rechtstreeks de eerste Blade-film vormgaven.
Een aflevering getiteld Along Came a Spider diende als epiloog op de Secret Invasion-arc. Het koppelde een reputatieschade Captain America aan Spider-Man en gebruikte klassieke bijfiguren van de Daily Bugle om thema's te verkennen rond het juiste doen in plaats van publieke goedkeuring zoeken.
Het laatste seizoen van de serie uit de jaren negentig bewerkte de klassieke Secret Wars-verhaallijn over drie afleveringen. Spider-Man stelde een team samen met de Fantastic Four en Iron Man, waardoor hij centraal stond in het conflict tegen Doctor Doom.
Twee afleveringen uit seizoen 2 blijven de meest memorabele crossover van de hele serie. Spider-Man werkte samen met Wolverine en Beast om een dodelijk complot tegen mutanten te stoppen, terwijl Hobgoblin complicaties toevoegde. Het verhaal gaf Wolverine en Beast prominente rollen en bevatte memorabel stemwerk van Mark Hamill als Hobgoblin.