Het nieuwste deel in de Spider-Man-filmserie met Tom Holland in de hoofdrol heeft een lange speelduur vol emotionele wendingen en spectaculaire actiescènes. Na de gebeurtenissen in No Way Home opereert Peter Parker in het geheim, nadat een betovering zijn identiteit uit de wereld heeft gewist. Het verhaal begint met nieuwe dreigingen die hem terugvoeren naar zijn verleden en introduceert verse uitdagingen die te maken hebben met mutantenkrachten.
Jean Grey neemt bezit van Jean Elaine Grey en krijgt controle over MJ, waarna ze Peter meeneemt naar het geheime onderkomen van Frank Castle buiten de stad. Peter gebruikt de locatie om zijn remmen te repareren nadat hij ontdekt dat ze oververhit raken door de nabijheid van zijn bril. MJ gebruikt haar expertise in biochemische technologie om het probleem op te lossen en vraagt zich af of Peter echt past bij het beeld van een monster. De groep bereidt zich voor op een laatste confrontatie terwijl Peter een universele rem maakt om Jeans krachten te stoppen.
Jean dringt Damage Control binnen en neemt de controle over Hulk om Peter te bevechten zodra hij arriveert. Frank Castle voegt zich bij het gevecht met zwaar geschut. Bruce Banner krijgt even de controle terug voordat hij verandert in Savage Hulk. Peter probeert de rem aan te brengen, maar kan de huid niet doorboren. In plaats daarvan spreekt hij Bruce aan op zijn menselijkheid. Jean neemt daarna de controle over Frank over en gaat op weg naar de beveiligde kluis.
Peter bevestigt de rem aan Jean bij de kluis. Ze fluistert de naam Sara voordat ze het bewustzijn verliest. Later onderzoek bevestigt dat Sara Jeans ontvoerde zus is, meegenomen door Bill Metzger nadat hun moeder de mutantenkinderen in de steek liet. Bill onderwierp Sara aan dodelijke experimenten met telepathische sprongen; haar laatste boodschap verwees naar een label in een ventilatieschacht. Deze onthulling verandert Peters beeld van Jean van schurk naar slachtoffer.
Jean ontketent een enorme krachtuitbarsting die delen van de stad bevriest. Tijdens het gevecht tegen de Hand gooit Peter zijn rem weg en verklaart dat hij zowel Peter Parker als Spider-Man is. Hij behoudt de controle, gebruikt organisch spinrag dat niet wordt aangetast door wapens die bedoeld zijn voor zijn synthetische versie, en spaart de leden van de Hand. Dit markeert een keerpunt waarbij hij zijn volledige krachten inzet zonder zichzelf te verliezen.
Jean betreedt Peters geest en verbindt zich met een herinnering aan tante May, die benadrukt dat mensen worden liefgehad om wie ze zijn en niet om hun krachten. Peter overtuigt Jean dat ze het verlies niet alleen hoeft te dragen. Frank Castle schiet per ongeluk Peter neer terwijl hij op Jean mikt. Peter overleeft dankzij Jeans telepathische ingrijpen en ontwaakt uit een coma om te ontdekken dat de stad Spider-Man eert met wake’s en lichtjes.
MJ wijst Peter romantisch af en zegt dat de betovering haar gevoelens en herinneringen heeft weggenomen. Latere scènes tonen haar alleen naar een zonsondergang kijkend. Bij de winkel herinnert Ned zich meteen hun handdruk en noemt Peter bij zijn naam. Het moment wijst op spiergeheugen of gedeeltelijke herkenning die zich mogelijk tot anderen uitstrekt. Peter bezoekt het graf van tante May en belooft de uitdagingen niet alleen aan te gaan.
Een korte scène na de aftiteling toont Neds Spidey Tracker die Spider-Man buiten de aarde laat zien. De ontwikkeling hint naar grotere mcu-gebeurtenissen zonder directe duidelijkheid over de bestemming of het doel.
We krijgen geen normaal leven… Geen vrienden of familie… Die mensen zijn weg. Dat leven is voorbij.