Sebastian Stan heeft teruggekeken op zijn beslissing om een hoofdrol in The Vampire Diaries af te wijzen en uit dankbaarheid in plaats van spijt over de keuze die naar Paul Wesley ging.
Sebastian Stan besprak het aanbod tijdens een optreden op 5 oktober in de podcast Happy Sad Confused. Producenten hadden hem benaderd voor de rol van Stefan Salvatore kort na zijn werk aan de kortstondige serie Kings. Hij beschreef zich uitgeput te voelen door die ervaring en aarzelde om zich te binden aan een nieuw project dat mogelijk niet langer dan één seizoen zou duren.
Net na zijn hoofdrol in de film The Covenant uit 2006 wilde Stan ook voorkomen dat hij in dat stadium van zijn carrière zou worden vastgelegd in bovennatuurlijke verhalen.
Met de blik op het verleden ziet de acteur de beslissing nu als een geluk. Hij merkte op dat hij emotioneel of mentaal misschien niet klaar was voor de intense schijnwerpers die de serie met zich meebracht. Stan beschreef zijn jongere jaren als een periode waarin zijn focus versnipperd was en benadrukte dat timing een grote rol speelde in zijn pad.
Casting director Lesli Gelles-Raymond onthulde later dat Stan ook in de gedachten van de producenten was voor de rol van Damon. Ze vertelde aan Entertainment Weekly dat de droomcasting op een gegeven moment Steven Strait als Stefan en Stan als Damon omvatte, hoewel planningsconflicten met Kings dat verhinderden.
Co-creators Julie Plec en Kevin Williamson gaven toe dat ze onder druk werden gezet om Wesley te casten, ondanks hun eigen twijfels of hij de show als heartthrob kon dragen. Plec erkende later dat ze het mis hadden en dat Wesley perfect bleek voor de rol.
Nina Dobrev kreeg ook te maken met vroege scepsis. Haar eerste auditie maakte weinig indruk op het team, maar een zelfgetapte follow-up overtuigde iedereen dat zij de juiste keuze was voor Elena Gilbert. De rol groeide uiteindelijk uit tot meerdere personages gedurende haar zes seizoenen.
Verschillende andere acteurs lazen voor de Salvatore-broers, waaronder Zach Roerig, Michael Trevino en David Gallagher. Het netwerk had oorspronkelijk gehoopt de show rond Ashlee Simpson te bouwen voordat het voor Dobrev koos. Ashley Tisdale kreeg Elena aangeboden maar koos voor een ander project.
Tijdens de acht seizoenen ontstonden romances onder de cast. Wesley date met Phoebe Tonkin, terwijl Candice Accola en Roerig twee jaar samen waren. Joseph Morgan en Persia White trouwden in 2014. Dobrev en Ian Somerhalder date drie jaar voordat ze hun relatie in 2013 beëindigden, maar bleven daarna goede vrienden.
Plec en Williamson overwogen ooit een einde waarin beide broers stierven terwijl ze Elena redden, waarna zij verder zou gaan met haar leven. De uiteindelijke serieaflevering toonde daarentegen Stefan die zichzelf opofferde zodat Damon een menselijk leven met Elena kon leiden, met als slot de hereniging van de broers.