The Boys seizoen 5 bereikt zijn conclusie in de aflevering getiteld Blood and Bone en sluit zeven jaar van intense conflicten tussen gewone mensen en machtige Supes op dramatische wijze af. Het verhaal draait om de laatste confrontatie in het Witte Huis, waar het kernteam een gedurfde aanval inzet tegen Homelander en zijn bondgenoten.
De aflevering opent op een begraafplaats waar Kimiko, Billy Butcher, Mother's Milk, Annie January, Hughie en Sister Sage net Frenchie hebben begraven. Hughie leest uit het testament van de overleden vriend, dat humoristische persoonlijke details bevat en een ontroerend bericht aan Kimiko over het ervaren van de hemel in haar armen.
Elders blijft de jonge Ryan geïsoleerd in zijn hut wanneer Homelander arriveert om te pleiten voor verzoening. Ryan wijst zijn vader resoluut af en benadrukt dat hij geen van dezelfde waarden deelt en dat immense macht zijn eenzaamheid niet zal verlichten. Homelander vertrekt met een cryptische waarschuwing over gebeurtenissen die nog moeten plaatsvinden.
Op een veilige locatie herenigt de groep zich met personages uit Gen V, waaronder Marie Moreau, Jordan Li en Emma Meyer. Annie spoort het trio aan om overlevenden naar Canada te begeleiden terwijl zij en de anderen zich richten op de directe dreiging, waarbij ze het belang benadrukt van hoop koesteren, ook zonder gegarandeerde overwinning.
Binnen het Witte Huis presenteert Ashley Barrett een hightech fixatiemiddel aan Oh Father terwijl ze Homelander's paasrede voorbereiden. Oh Father toont zich geschokt dat iemand Homelander's goddelijke claims in twijfel trekt. Ashley probeert haar gespleten persoonlijkheid te raadplegen voor advies om Oh Father tegen zijn leider op te zetten, maar krijgt geen reactie.
Sage en Butcher bezoeken Frenchie's graf om Kimiko te vinden. Sage bekritiseert Kimiko omdat ze Frenchie's geluk zou hebben beperkt, wat een gewelddadige reactie uitlokt waarbij Sage verklaart dat ze haar versterkte intelligentie heeft verloren en zich nu gewoon voelt.
Het team besluit het Witte Huis binnen te dringen via geheime tunnels die verbonden zijn met historische geruchten. Sage voorspelt dat Homelander haar zal viseren vanwege verraad en kiest ervoor haar resterende tijd door te brengen in een pretpark. De groep wapent zich en betreedt het gebouw terwijl Homelander zijn uitgezonden toespraak begint waarin hij zich uitroept tot de Tweede Komst.
Ashley rent toe om de indringers langs de beveiliging te loodsen. Ze treffen The Deep, die Annie verslaat door hem de oceaan in te blazen waar het zeeleven hem aanvalt en uiteindelijk op gruwelijke wijze doodt. Oh Father valt Hughie aan, maar wordt gestopt wanneer Mother's Milk het fixatiemiddel in zijn mond duwt, waardoor zijn hoofd explodeert.
Butcher stormt tijdens de uitzending het Oval Office binnen met de inmiddels bekende zin dat hij thuis is. Kimiko sluit zich aan bij het gevecht maar slaagt er niet in haar kracht te activeren tot Frenchie's geest verschijnt en haar eraan herinnert dat haar kracht uit liefde komt in plaats van woede. Ryan grijpt ook in om Homelander vast te pinnen, zodat Kimiko zijn krachten kan afnemen.
Homelander smeekt om zijn leven en biedt aan om Butcher's verloren liefde terug te brengen in ruil voor genade. Butcher weigert en deelt de fatale slag uit met een koevoet, waarbij hij Homelander doodt op live televisie terwijl de wereld toekijkt.
Ashley claimt kortstondig president te blijven voordat de autoriteiten haar arresteren wegens haar illegitieme aanstelling. Het overlevende team viert feest in hun safehouse, hoewel Ryan Butcher's aanbod van een nieuwe start afwijst en vertrekt. Butcher, verteerd door woede, haalt het Supe-virus op en gaat naar Vought Tower met de bedoeling het wereldwijd vrij te laten.
Hughie confronteert Butcher in de toren en schiet hem neer wanneer hij weigert te stoppen. Butcher sterft nadat hij excuses heeft aangeboden voor zijn eerdere daden. Op de begrafenis verzamelen vrienden zich bij Butcher's graf naast dat van Becca en noteren de inscriptie op zijn grafsteen.
In een latere tijdsprong trouwt Oh Father met Monique, met Ryan en Jasmine aanwezig als broers en zussen. Kimiko verhuist naar Frankrijk met een nieuw huisdier. Hughie wijst een baan in het Witte Huis af die de nieuwe president hem aanbiedt en herenigt zich met de zwangere Annie in hun audiovisuele winkel, waar ze hun ongeboren kind Robin noemen naar een verloren dierbare.
Opmerkelijke verschijningen zijn Stan Edgar die zijn terugkeer naar Vought aankondigt en korte visioenen van Madelyn Stillwell en Frenchie's geest. De serie besluit met de bevestiging van een prequel getiteld Vought Rising die gepland staat voor 2027.