Spider-Man keert terug in de bioscoop met Spider-Man: Brand New Day en staat voor nieuwe uitdagingen op het grote scherm. In de pagina’s van de reguliere Marvel Comics krijgt de Web-Slinger echter regelmatig te maken met vijanden wiens krachten de zijne ruimschoots overtreffen. De lijst hieronder belicht enkele van de indrukwekkendste figuren uit zijn hoek van het Marvel-universum of het bredere multiversum.
The Spot wordt vaak afgedaan als een bijrol-villain, maar zijn krachten maken hem een van de veerkrachtigste tegenstanders die Spider-Man ooit heeft gehad. Hij put energie uit een dimensie die bekendstaat als Spotworld en gebruikt zwarte gaten als poorten naar elke gewenste locatie. Zijn beheersing over de ruimte stelt hem in staat aanvallen te ontwijken en vanuit onverwachte hoeken toe te slaan.
Zelfs extreme maatregelen zoals onthoofding houden hem niet tegen. Het personage kreeg bredere bekendheid na zijn verschijning in Spider-Man: Across the Spider-Verse, ingesproken door Jason Schwartzman. Wat begon als komische bijrol is uitgegroeid tot een van de intrigerendste en taaiste vijanden van de Web-Slinger.
Shathra, een bovennatuurlijke spin-wesp uit het Astrale Vlak, dook op toen Spider-Man ontdekte dat zijn krachten een mystiek element bevatten. Ze verleent kracht aan uitverkorenen en kan de wil van andere Spider-Totems buigen. Haar snelheid, kracht, dimensionale reizen, gedaanteverwisseling, snelle genezing en mentale invloed maken haar een grote bedreiging voor alle met spinnen verbonden wezens.
Morlun en zijn Inheritor-familie reizen tussen realiteiten om Spider-Totems te jagen en op te eten. Hij bezit enorme kracht, snelheid, vliegvermogen en de macht om levensenergie te absorberen. Hij debuteerde in Spider-Man: The Other, was de centrale antagonist van het originele Spider-Verse-event en blijft een van de meedogenloosste vijanden in elke Spider-Man-continuïteit.
Hydro-Man kan zijn lichaam in vloeibare vorm veranderen, wat hem bijna onsterfelijkheid en controle over grote hoeveelheden water geeft. Hij kan getijden golven opwekken, krachtige waterstralen afvuren en zijn ledematen omvormen tot vaste wapens. Hoewel hij soms wordt onderschat, plaatst zijn moleculaire manipulatie hem onder de gevaarlijkste natuurlijke krachten in het rogues gallery van de held.
Het zwarte symbioot dat ooit bond met Spider-Man voordat het zich verbond met Eddie Brock, versterkt de krachten van zijn gastheer en ontwijkt detectie door de spider-sense. Na Knull te hebben verslagen en King in Black te worden, verkreeg het symbioot vrijwel onbeperkte kracht, duurzaamheid, geavanceerde gedaanteverwisseling en de macht om andere symbioten in het universum te commanderen.
In de Web Warriors-serie veranderde Mike Dillon van Earth-1082 in pure elektrische energie, bekend als The Battery. Hij verbond zich met talloze alternatieve Electros via een hive mind, nam controle over geavanceerde machines en vormde een existentiële dreiging tot een alternatieve Ben Parker zichzelf opofferde om de entiteit te neutraliseren.
Blootstelling aan de Enigma Force in Peter Parker, Spectacular Spider-Man #158 gaf de reguliere Spider-Man goddelijke krachten. Hij verkreeg vliegvermogen, atomaire en multiversale waarneming, energieprojectie en de macht om webben te vormen als Green Lantern-constructies. Hij sloeg ooit de Hulk in een baan om de aarde voordat hij de krachten uiteindelijk weer opgaf.