Aprilia had nog nooit de overwinning behaald in de Grand Prix van Italië van MotoGP. Marco Bezzecchi maakte een einde aan die reeks op het circuit van Mugello door vanaf pole position te winnen. De coureur uit Rimini, dit jaar bekend als de Koning van de Zondagen, moest zich tijdens een groot deel van de race inspannen voordat hij in de laatste ronden een onhaalbaar tempo neerzette.
Met deze overwinning heeft Bezzecchi al vier zeges geboekt in zondagse races dit seizoen, na de overwinningen in Thailand, Brazilië en de Verenigde Staten. Het resultaat stelt hem in staat zijn leidende positie te versterken met 173 punten, zeventien meer dan Jorge Martín, die als tweede eindigde en het verschil wist te minimaliseren na een solide weekend met twee podiumplaatsen.
De kracht van de RS-GP van Aprilia bleek uit de prestatie van Ai Ogura, die vanaf de dertiende positie opklom naar een vierde plaats bij de finish. In de sprint van de vorige dag had Raúl Fernández gewonnen, maar in de lange race maakte hij een fout bij de start die hem veel posities kostte.
Pecco Bagnaia, winnaar in Mugello in de drie voorgaande edities, was de enige die de Aprilia-coureurs kon weerstaan en pakte de derde plaats. Achter hem hield Fabio Di Giannantonio zijn gebruikelijke consistentie aan met een vijfde plaats na een goede inhaalrace.
De Romeinse coureur blijft de beste vertegenwoordiger van de Ducati Desmosedici GP26 en consolideert daarmee zijn derde positie in het wereldkampioenschap. De blessures van Marc Márquez en zijn broer Álex hebben zijn positie in de ranglijst bevorderd.
Marc Márquez, die met lichamelijke klachten reed, behaalde een acceptabel resultaat door als zevende te eindigen. In de kwalificatie werd hij vierde en in de sprint vijfde, hoewel in de lange race de vermoeidheid zichtbaar was na een intense strijd met Pedro Acosta, die als zesde finishte.